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La testostérone, l'hormone sexuelle masculine, contrôle le développement et l'activité de la prostate saine. Les modifications de la répartition des hormones entraînent avec l'âge des fluctuations et des déséquilibres dans l'équilibre hormonal masculin. Il en résulte une croissance de cellules prostatiques bénignes, mais aussi la stimulation de cellules malignes.
En temps normal, les cellules cancéreuses de la prostate ont besoin d'hormones sexuelles masculines (androgènes), en particulier de testostérone, pour se développer.
De cette constatation résulte l'un des principaux piliers du traitement médicamenteux du cancer de la prostate :
L'inhibition de l'effet de la testostérone sur la prostate entraîne un ralentissement de la croissance des cellules prostatiques (cancéreuses) et, en partie, la mort des cellules (apoptose).
L'objectif de l'hormonothérapie est donc de priver la tumeur de ces androgènes. On utilise des agonistes de la GnRH ou des anti-androgènes. Alors que les agonistes de la GnRH inhibent la production de testostérone dans les testicules, les anti-androgènes bloquent l'action des hormones sur les cellules tumorales.
Même si l'hormonothérapie ne permet pas d'obtenir une guérison, elle permet de retarder la croissance de la tumeur pendant un certain temps - souvent pendant des années - et de soulager les symptômes chez 80% des patients.
Le stade de la tumeur, le type de traitement, la taille de la prostate ainsi que l'âge, l'état général et l'espérance de vie du patient sont autant d'éléments qui déterminent si un traitement hormonal doit être envisagé et pendant combien de temps. L'hormonothérapie est généralement envisagée en cas de
Patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque
Chez les patients à risque (PSA>20ng/ml, score de Gleason >6, marge d'ablation non exempte de tumeur après l'opération, ganglions lymphatiques atteints), il est recommandé de suivre une hormonothérapie pendant une période déterminée afin de réduire au maximum le risque de récidive. L'administration d'hormones en combinaison avec une irradiation externe ou une curiethérapie peut également être judicieuse.
Patients avec une récidive de la tumeur
En cas de rechute après une radiothérapie ou une opération, l'hormonothérapie ou la combinaison d'une hormonothérapie et d'une radiothérapie est le traitement de choix pour de nombreux patients.
Patients atteints d'un cancer de la prostate métastasé
Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate avancé, qui a déjà formé de nombreuses métastases dans les os ou dans d'autres organes, l'hormonothérapie est généralement utilisée comme traitement permanent. Dans de tels cas, un traitement local seul (chirurgie, radiothérapie, curiethérapie) ne peut pas conduire à la guérison.
Patients âgés avec tumeur localisée
Si une opération est trop risquée et qu'une radiothérapie n'est pas possible ou pas souhaitée en raison des effets secondaires, un traitement hormonal peut être envisagé. Il n'est toutefois pas possible d'obtenir une guérison à long terme.
Les agonistes de la GnRH inhibent la production de testostérone dans les testicules. Les effets secondaires possibles du changement hormonal sont des bouffées de chaleur, des sueurs et une diminution de la puissance et des performances. Si le traitement hormonal est limité dans le temps, le taux de testostérone peut toutefois se rétablir après l'arrêt des médicaments.
Les anti-androgènes suppriment l'effet de la testostérone en bloquant son absorption par la cellule cancéreuse. Il existe ici deux classes de substances différentes aux effets comparables : les anti-androgènes stéroïdiens et les anti-androgènes non stéroïdiens. Ces derniers ont l'avantage de pouvoir préserver les performances générales, la densité osseuse et même la puissance sexuelle. En outre, au début du traitement hormonal, les antiandrogènes sont généralement administrés en complément des agonistes de la GnRH pendant quelques jours afin de compenser les fluctuations de l'équilibre hormonal.
L'effet du traitement hormonal conventionnel n'est généralement pas durable et les cellules tumorales deviennent résistantes à la privation d'hormones après un certain temps. On parle alors de carcinome prostatique "résistant à la castration". Alors qu'auparavant, la chimiothérapie était utilisée dans de tels cas pour inhiber la croissance de la tumeur, on dispose aujourd'hui de nouvelles substances à action hormonale avec différents mécanismes d'action. Le choix des préparations à utiliser dépend de plusieurs facteurs et est soigneusement examiné avec le médecin.
Abirateron
L'abiratérone (Zytiga®) inhibe la production d'hormones non seulement dans les testicules, mais aussi dans les surrénales et dans la tumeur elle-même. La progression de la maladie est ralentie et les troubles liés à la tumeur sont atténués. L'abiratérone est administrée une fois par jour sous forme de comprimés, avec une faible dose de cortisone. Les effets secondaires possibles sont une augmentation de la pression artérielle ou des diarrhées. En général, la préparation est bien tolérée.
Le médicament est utilisé chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et présentant déjà des métastases dans d'autres organes, qu'une chimiothérapie ait déjà été effectuée ou non.
Enzalutamide
L'enzalutamide (Xtandi®) bloque les sites de liaison des hormones sexuelles masculines et empêche ainsi la testostérone de pénétrer dans la cellule tumorale. Cela permet de freiner la croissance de la tumeur et de ralentir la formation d'autres métastases. Les effets secondaires les plus fréquents sont la fatigue chronique (Fatigue) et les problèmes gastro-intestinaux.
Le médicament est utilisé chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et présentant déjà des métastases dans d'autres organes, qu'une chimiothérapie ait déjà été effectuée ou non.
Apalutamide
L'apalutamide (Erleada®) est un antiandrogène non stéroïdien de nouvelle génération. Il inhibe le récepteur des androgènes et bloque ainsi la pénétration de la testostérone dans la cellule tumorale. La substance a donc le même principe d'action pharmacologique que l'enzalutamide. Alors que la fatigue est plus fréquente sous enzalutamide, les éruptions cutanées sont plus fréquentes sous apalutamide.
L'apalutamide est utilisé pour le traitement du cancer de la prostate non métastasé et résistant à la castration. Le médicament est indiqué chez les patients présentant un risque élevé de formation de métastases (temps de doublement du PSA ≤ 10 mois). Depuis janvier 2020, l'autorisation de mise sur le marché a été étendue aux patients atteints d'un cancer de la prostate hormono-sensible métastatique.
